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Resumen
Se ha sugerido que el elemento
IS6110 es un factor importante en la variación del genoma de
M. tuberculosis. Aunque el polimorfismo de M. tuberculosis asociado
a la secuencia de inserción IS6110 sugiere que este elemento
se transpone al azar, la caracterización de algunos loci de inserción
ha revelado que existen sitios preferenciales de inserción, siendo
la región intergénica dnaA-dnaN una de ellas. Esta región
contiene el origen de replicación del cromosoma (oriC) y la region
promotora del gen dnaN.
En este trabajo se analizaron, mediante IS6110-RFLP y rehibridación
con una sonda oriC, 125 aislados clínicos responsables de epidemias
en Venezuela. La secuenciación de la región oriC reveló
que en 3 aislados, el elemento IS6110 se encuentra inserto en la región
promotora del gen dnaN.
El análisis molecular de dos aislados clínicos, demostró
que en una muestra (esputo) pueden coexistir dos o mas cepas isógenas
que difieren ente sí en la presencia de una secuencia IS6110
inserta en oriC, pero que sin embargo mantienen el mismo patrón
de "spoligotyping". La determinación de la virulencia
en ratones BALB/c, mediante análisis de supervivencia, contaje
de la carga bacilar y morfometría de pulmones infectados, sugiere
que la inserción de IS6110 en oriC produce atenuación
o incremento en la virulencia de M. tuberculosis. El efecto depende
del sitio de inserción y de la orientación de IS6110.
CV
Lic. en Biología de
UCV. 1987
Magister en ADN Recombinante de la Universidad de Cantabria Santander,
España, 1990
Doctorado en Ciencias de la UCV, 1993
Ingreso al IVIC en 1993 como Postdoctorante en el IVIC, CMBC.
Postdoctorante del Instituto Pasteur. Unidad de Genética Molecular
Bacteriana, 1995-1996
Ingreso al DBE, agosto 2000.
Creación del Laboratorio de Biología Molecular a principios
del 2004.
Creación del Laboratorio de Bioseguridad en Octubre del 2004.
Trabajo financiado por IVIC, Fonacit, ICGEB y Unión Europea
38 presentaciones a congresos nacionales e internacionales
16 artículos originales en revistas arbitradas, de las cuales
11 estan relacionadas con tuberculosis.
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