DEPARTAMENTO DE BIOLOGIA ESTRUCTURAL
Humberto Fernández-Morán
Seminarios Externos
Dr. Leiria Salazar , Laboratorio de Biología Molecular, Departamento de Biología Estructural, IVIC.
"VARIACIONES EN LA VIRULENCIA DE M. TUBERCULOSIS
POR INSERCIONES DEL ELEMENTO IS6110 EN EL ORIGEN
DE REPLICACION DEL CROMOSOMA (ORIC)"

10 de mayo de 2005

Foto: Mardonio Díaz

Resumen

Se ha sugerido que el elemento IS6110 es un factor importante en la variación del genoma de M. tuberculosis. Aunque el polimorfismo de M. tuberculosis asociado a la secuencia de inserción IS6110 sugiere que este elemento se transpone al azar, la caracterización de algunos loci de inserción ha revelado que existen sitios preferenciales de inserción, siendo la región intergénica dnaA-dnaN una de ellas. Esta región contiene el origen de replicación del cromosoma (oriC) y la region promotora del gen dnaN.
En este trabajo se analizaron, mediante IS6110-RFLP y rehibridación con una sonda oriC, 125 aislados clínicos responsables de epidemias en Venezuela. La secuenciación de la región oriC reveló que en 3 aislados, el elemento IS6110 se encuentra inserto en la región promotora del gen dnaN.
El análisis molecular de dos aislados clínicos, demostró que en una muestra (esputo) pueden coexistir dos o mas cepas isógenas que difieren ente sí en la presencia de una secuencia IS6110 inserta en oriC, pero que sin embargo mantienen el mismo patrón de "spoligotyping". La determinación de la virulencia en ratones BALB/c, mediante análisis de supervivencia, contaje de la carga bacilar y morfometría de pulmones infectados, sugiere que la inserción de IS6110 en oriC produce atenuación o incremento en la virulencia de M. tuberculosis. El efecto depende del sitio de inserción y de la orientación de IS6110.

CV

Lic. en Biología de UCV. 1987
Magister en ADN Recombinante de la Universidad de Cantabria Santander, España, 1990
Doctorado en Ciencias de la UCV, 1993
Ingreso al IVIC en 1993 como Postdoctorante en el IVIC, CMBC.
Postdoctorante del Instituto Pasteur. Unidad de Genética Molecular Bacteriana, 1995-1996
Ingreso al DBE, agosto 2000.
Creación del Laboratorio de Biología Molecular a principios del 2004.
Creación del Laboratorio de Bioseguridad en Octubre del 2004.
Trabajo financiado por IVIC, Fonacit, ICGEB y Unión Europea
38 presentaciones a congresos nacionales e internacionales
16 artículos originales en revistas arbitradas, de las cuales 11 estan relacionadas con tuberculosis.


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